Тушение огня огнём или как малярия победила нейросифилис | Сарафян Эдуард Хачикович. Работа №240210
Автор: Сарафян Эдуард Хачикович
В статье рассматривается лечение нейросифилиса малярийной лихорадкой.
Медицина предлагает лишь несколько примеров живого патогена, который является лечебным при болезни, вызванной другим заболеванием. Тем не менее малярийные паразиты, которые сами по себе являются бедствием, использовались в течение примерно 40 лет для того, чтобы смягчить или обратить вспять разрушительные последствия нейросифилиса- опасной для жизни прогрессирующей фазы сифилиса.
Сифилис был ужасным призраком в эпоху без антибиотиков. Это заболевание передающиеся половым путём, вызванное скользящей спирохетой, было абсолютно неизлечимым и смертельным, человек лишался не только тела, но и разума. В то время сифилис был "возможно, самой страшной из всех болезней человечества, и ... его диагноз [был] принят как смертельный приговор, который должен был вступить в силу не позднее чем через четыре года, как правило, гораздо раньше". [1]
Инфекция сифилиса проходила через ряд стадий и в своей последней фазе, известной как нейросифилис, вызывала деструктивную воспалительную реакцию в центральной нервной системе, разрушая волокнистые тракты и приводя к прогрессирующей слепоте, слабоумию и частичному двигательному параличу. Это ужасное состояние было названо "общий паралич душевнобольного".
В течение последних двух столетий пациенты с нейросифилисом были париями, к которым врачи относились с презрением. Многие пациенты были принудительно помещены в психиатрические учреждения в эпидемическом количестве: в начале 20-го века нейросифилис был ответственен за 5-10% всех психиатрических госпитализаций. [2]
Всего одно или два поколения назад сифилис и малярия были важны друг для друга, но до сих пор биологические взаимодействия между этими двумя организмами остаются в значительной степени невыясненными. В данной статье я проанализирую зарубежное исследование механизма взаимодействия нейросифилиса и малярии и покажу полученные результаты.
1. Первые шаги лихорадочной терапии.
Ещё во времена античности были сделаны различные наблюдения о положительном влиянии высокой температуры на психотические симптомы. Многие истории о якобы благотворных последствиях лихорадки обычно ссылаются на утверждение Гиппократа, что "лихорадка, возникающая у пациента, страдающего судорогами или столбняком, устраняет болезнь". [11] Гален описал случай меланхолии, вылечившийся в результате заболевания четырёхдневной малярией.[5]
В течение многих лет появлялось всё больше информации о том, что иногда меланхолия, мания, подагра, эпилепсия и паралич прекращаются после того, как начинается лихорадка. Например, сохранились данные времён Средневековья, которые описывают улучшение состояния у психически больных, содержавшихся в психбольницах и заразившихся холерой. В 15 в. испанский врач Руй Диас де Исла был первым, кто сообщил, что лихорадка оказывает положительное влияние на течение сифилиса.[4]
До 1876г. не было предпринято на практике попыток целенаправленного повышения температуры, несмотря на описывавшиеся в литературе факты, касавшиеся лечебного действия лихорадки. Несмотря на это украинский психиатр Александр Розенблюм в 1876 г. начал делать больным прививки возбудителей малярии и возвратного тифа и сообщил, что половина пациентов с психозами достигли клинических улучшений. Однако данное открытие не привлекло внимания научной общественности, поскольку его результаты были опубликованы в малоизвестном журнале на русском языке и даже, несмотря на заявление Ю.Вагнер-Яурегга, в котором он признал, что эксперимент Розенблюма был фундаментальным событием в становлении пиротерапии и что честь первооткрывателя этого метода принадлежит именно украинскому учёному, а не ему самому, широкое признание А.Розенблюм получил лишь в 1943г., когда его оригинальная статья была переведена на английский язык.[5]
2. Основание пиротерапии.
Отцом маляриятерапии считается австрийский нейропсихиатр Юлиус Вагнер Яурег, указавший в 1917г. на терапевтическую ценность прививки от малярии при лечении паралитической деменции. Ю.Вагнер Яурег изучал медицину в Венском университете и в 1880 году получил докторскую степень, по мере своего обучения он не раз слышал слухи об облегчающей силе лихорадки и о том, что у пациентов восстанавливаются некоторые умственные способности после приступа инфекции.
В начале своей карьеры в 1883г. ему удалось обнаружить и описать женщину, которая излечилась от тяжелого психоза после перенесённого ею рожистого воспаления- острой бактериальной инфекции кожи стрептококковой этиологии, которая, как правило, сопровождается высокой температурой.[2]
На основе полученной информации, а также других личных наблюдений и анализа, данных научной литературы в 1887г. австрийский нейропсихиатр пришёл к убеждению, что инфекционные болезни, а точнее, вызываемая ими лихорадка может быть использована с терапевтической целью- для лечения психически больных.
Начиная с конца 1880-х годов Вагнер-Яурегг, стремился воспроизвести этот результат у своих пациентов, сначала пытаясь применить антиген туберкулеза, туберкулин, а затем, переходя к вакцинам против сыпного и брюшного тифа, чтобы вызвать лихорадку у своих невменяемых пациентов. Результаты этих импровизированных экспериментов на людях не спровоцировали никакого улучшения клинической картины. [2]
В июле 1917 г. произошло событие, оказавшее огромное влияние на ход истории, раненый и страдающий от трёхдневной малярии солдат, только что пришедший с Балканского фронта, был ошибочно передан в психиатрическое отделение, находившееся под руководством Вагнера-Яурегга. Учёный знал, что это заболевание редко бывает опасным и летальным и почти никогда не приводит к развитию малярийной комы, а также довольно хорошо лечится хинином и метиленовым синим. Он предположил, что пиротерапия, вызываемая искусственным заражением трёхдневным штаммом малярийного плазмодия, может быть более безопасным и эффективным методом индукции искусственной лихорадки, чем туберкулиновая терапия.[10] Вдохновившись этой идеей, Ю.Вагнер-Яурегг взял у солдата образцы крови, и ввёл их 9 своим пациентам, страдавшим прогрессивным параличом. Параллельно эти больные продолжали получать сальварсан, а после нескольких перенесённых приступов лихорадки малярию купировали хинином и метиленовым синим. Результаты эксперимента оказались поразительными, шестеро из девяти восстановились и лишь один умер. Воодушевившись этими результатами, он продолжил свои эксперименты.[6] "Наложив одно заболевание на другое", психиатр случайно столкнулся с мощным противоядием от одного из величайших бедствий в мире. [1]
3. Мировое признание.
Лечение малярией оказалось более или менее эффективным в большинстве случаев, ведь общий паралич-это болезнь, при которой трудно оценить ценность любого лечения, и эта трудность связана с возможными спонтанными ремиссиями.[5]
В 1918 году Ю. Вагнер-Яурегг опубликовал результаты своих исследований, а в 1921г. на своей лекции представил данные об эффективности малярийной пиротерапии более чем у 150 пациентов с прогрессивным параличом,[6] и вскоре этот вид "лихорадочной терапии" охватил весь мир, став основным методом лечения некогда неизлечимого нейросифилиса. Десятки тысяч людей с нейросифилисом в конечном итоге будут лечиться маляриятерапией.[7]
Особые приюты пиротерапии появились специально для нейросифилитиков - от Балтимора, штат Мэриленд, до Эпсома, Англия, от Таллахасси, штат Флорида, до Бухареста, Румыния [1]. Пациенты стекались в эти центры добровольно, в поисках новой лихорадочной терапии, "рассматривая приют как место излечения, а не как место заключения", как это было раньше.[8]
Международная реакция на открытие Ю.Вагнер-Яуреггом метода пиротерапии нейросифилиса была ошеломляющая. Первоначальный скептицизм, сопровождавший ранние его опыты в этой области, был мгновенно забыт. Психиатры и неврологи всего мира молниеносно начали внедрять этот метод лечения в своей практике.
В 1928 году британский хирург контр-адмирал Э. Т. Мигер отметил, что "применяя малярию к общему параличу, Вагнер-Яурегг нашел ключ, который двигает замок ".[1] Сифилис был настолько неизлечим, настолько опасным, что метод пиротерапии Ю.Вагнера-Яурегга был удостоен одной из величайших наград, Нобелевской премии по физиологии и медицине. Он является единственным психиатром, удостоенным данной премии.
Метод маляриятерапии завоевал большое международное признание и уважение и использовался у больных с нейросифилисом вплоть до 1950-х годов. Также есть сведения, которые указывают на то, что в СССР пиротерапия вплоть до 1960-х годов, особенно при запущенных и резистентных формах нейросифилиса, сохранялась несмотря на то, что уже были доступны и пенициллин, и сульфозин.[9]
4. "Стрельба в темноте"
В 1924 году все три вида малярии человека (за исключением позже принятого Plasmodium ovale) были доступны для терапевтического использования: Plasmodium Malariae (четырёхдневная) , P. Vivax (трёхдневная) и P. Falciparum (тропическая).
Использование возбудителя четырёхдневной малярии, применяемого к пациентам, невосприимчивым к терцианской лихорадки, оказалось довольно проблематичным, так как непрерывное поступление зараженной крови было трудно поддерживать, поскольку прогрессирующая потеря гаметоцитов затрудняла передачу комарами, а также потому, что у некоторых сифилитиков P. malariae вызывала почечную болезнь.
Plasmodium falciparum, успешно применяемый как у черных, так и у белых, требовал скрупулезного наблюдения для выявления быстрого накопления паразитов и быстрого проведения противомалярийной терапии, чтобы предотвратить возможный смертельный исход. Передача инфекции с кровью или комарами стала обычной и столь же успешной.[5]
Plasmodium vivax чаще всего использовался в маляриятерапии, в частности, штамм Мадагаскара в Великобритании и на континенте, а также штаммы Чессона и Святой Елизаветы в Соединенных Штатах. Однако P.vivax не удалось применить у темнокожих, что потребовало использования других паразитов; объяснение этого резистивного свойства — присутствие определённой мутации антигена Даффи на эритроцитах.[12] Заражение трёхдневной малярией не было опасным для жизни, повторные пароксизмы происходили безопасно, инфекция легко лечилась хинином, а передача комарами была относительно простой.
Маляриятерапия несла в себе некоторый риск от самой малярийной инфекции, особенно у пациентов, полностью ослабленных; анемия, анорексия, тошнота, недомогание, головная боль, желтуха, падение кровяного давления и почечная недостаточность, не были редкостью, и из-за P. falciparum иногда наступала смерть. Следует отметить, что когда лечение малярии было обычным явлением, паразитов нельзя было культивировать и долго хранить. Помимо проблем, связанных с малярией, существовали и другие опасности, связанные с прямым переносом крови от пациента к пациенту, а именно микроорганизмы, переносимые кровью, такие как вирусы гепатита и цитомегаловирусной инфекции.[5]
По сей день, механизм действия малярии на сифилис не известен. Некоторые врачи в то время предполагали, что само лихорадочное состояние было враждебным для выживания спирохеты сифилиса, малярия превращала человека в кипящий котел, в котором "варился"сифилис. С другой стороны, "термическая смертельная точка" для сифилиса колеблется на уровне 41 градуса по Цельсию в течение как минимум шести часов-температура, которую человек не может выдержать. Однако некоторые исследования показали, что пациенты с наивысшей частотой полной ремиссии были теми, кто испытывал самые высокие температуры с наибольшим количеством лихорадочных пароксизмов [1]. В любом случае хоть лихорадочная терапия и напоминала "стрельбу в темноте" в лечение нейросифилиса, но всё же время от времени срабатывала.
Заключение.В своей статье я рассмотрел взаимосвязь малярии и нейросифилиса, их положительные и отрицательные стороны, а также результаты их взаимодействия. Пиротерапия представляла собой "самый ранний триумф биологической психиатрии над психоанализом".[2] Работа Ю.Вагнера-Яурегга вывела дисциплину психиатрии и медицины в новую эру. Сегодня медицина развивает и улучшает идею "борьбы огня с огнем". Микроскопические вирусы, которые заражают бактерии, известные как бактериофаги, используются для борьбы с раневыми инфекциями и сепсисом. Мы применяем антибиотики, некоторые из которых вырабатываются бактериями, чтобы бороться с другими видами бактерий. Использование одной болезни для борьбы с другой не кажется таким уж диковинным, таким непросвещенным в настоящее время.
Пиротерапия также привела к прорыву в биологическом изучении малярии, способа ее передачи и лечения.[1] Лихорадочная терапия совершила революцию в изучении малярии и комаров, что привело к созданию первых постоянных лабораторных колоний комаров, используемых при передаче заболевания; изоляции и выявлению четвертого малярийного плазмодия - P. ovale; использованию и изучению различных штаммов плазмодиев; были испытаны многие лекарственные средства, а также изучены различные аспекты жизнедеятельности комаров и поведения малярийных плазмодиев среди переносчиков заболеваний. Наши многие знания в области медицины, биологии и психологии никогда не были бы полными, без этой странной главы истории.
Список литературы.
1)E. Chernin (1984) The Malariatherapy of Neurosyphilis. J of Parasitology.
2)CJ Tsay (2013) Julius Wagner-Jauregg and the Legacy of Malarial Therapy for the Treatment of General Paresis of the Insane. Yale J Biol Med.
3)M. Karamanou et al. (2013) Julius Wagner-Jauregg (1857-1940): Introducing fever therapy in the treatment of neurosyphilis.
4)Альберт М.Р. Лихорадочная терапия для общего паралича. Международный журнал дерматологии 1999г.
5)Статья журнала Маляриятерапия нейросифилиса -Эли Чернин. Журнал Паразитологии Том 70, No. 5 (Окт., 1984).
6)JV Kragh (2010) Malaria fever therapy for general paralysis of the insane in Denmark.
7)Дж. Фогель (2013) Малярия как жизненно важная терапия.
8)Дж. Т. Браслоу (1995). Влияние терапевтических инноваций на восприятие болезни и взаимоотношения между врачом и пациентом: история общего паралича терапии сдушевнобольных и малярийной лихорадки, 1910-1950.
9)Психиатрия 1969г. Банщиков В.М., Невзорова Т.А.
10)J Wagner-Jauregg (1946) The history of malaria treatment of general paralysis.
11)Boyd. 1949
12)Miller et al,, 1976